腫瘤生長離不開血管系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)脿I養(yǎng)和氧氣供給，為了更好地配合腫瘤細(xì)胞得快速增殖，腫瘤細(xì)胞會分泌各類因子誘導(dǎo)血管得“雜亂生長”，以配合日益膨脹得腫瘤巢得形成。自上世紀(jì)70年代抗腫瘤血管生成理論取得重大突破，以此激發(fā)了抗血管生成方向大批抗體藥物和小分子TKI口服藥物得研發(fā)。而阿帕替尼就是其中極其耀眼得一顆星。
阿帕替尼是第一個上市得華夏自主研發(fā)得口服抗血管生成小分子TKI，其靶點(diǎn)覆蓋多源化，既包含VEGFR1/2/3與血管生成相關(guān)得靶點(diǎn)，也包含PDGFR-β、C-KIT、FGFR1和FLT3等與腫瘤生長相關(guān)得分子。自上市以來其多方位、多領(lǐng)域得探索成果持續(xù)閃耀。近幾年更是以抗血管得腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)潛力，實(shí)現(xiàn)了與靶向、免疫、化療得多維聯(lián)合，進(jìn)入了新一輪得爆發(fā)期。正值上市6年，盤點(diǎn)一下阿帕替尼在十大癌種得臨床研究數(shù)據(jù)。學(xué)會用好這類口服小分子藥物，實(shí)現(xiàn)治療方案得優(yōu)化搭配。
阿帕替尼治療肺癌# 小細(xì)胞肺癌
1. PASSION研究：阿帕替尼+卡瑞利珠單抗打造小細(xì)胞肺癌蕞高二線方案，有效率34%
2020AACR大會上，恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗注射液加阿帕替尼治療廣泛期SCLC（小細(xì)胞肺癌）得II期PASSION研究公布了結(jié)果。為小細(xì)胞肺癌二線貢獻(xiàn)了高效治療方案。
研究主要納入鉑類化療進(jìn)展后得SCLC患者。試驗(yàn)人群共分為3組，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日連服）;2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用藥，2天停藥）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用藥，7天停藥）直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不可接受毒性反應(yīng)。
結(jié)果顯示，QD組（阿帕替尼每日服用組）得ORR（客觀緩解率）為34.0%，DCR（疾病控制率）為68.1%。化療敏感患者得ORR為37.5%。DCR為75.0%。化療抵抗得患者有效率為32.3%，DCR為64.5%。QD隊(duì)列（阿帕替尼每日服用組）得中位OS為8.4個月；6個月得OS率為63.3%；12個月得OS率為36.3%。化療敏感組得中位OS為9.6個月；化療抵抗組得中位OS為8.0個月。
2.阿帕替尼聯(lián)合EP一線治療廣泛期SCLC，開拓新治療方案模式
2020ASCO公布了一項(xiàng)阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷和順鉑（EP）一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）華夏學(xué)者研究數(shù)據(jù)。本項(xiàng)研究納入了自2017年11月到2019年4月收治得40名患者，其中27名可評估療效得患者中，6個月得ORR為63%，DCR為85%，有9例患者達(dá)到了PFS，其中1例患者PFS達(dá)到22個月，另外8例患者mPFS為5.1個月；在安全性方面，絕大多數(shù)患者得不良反應(yīng)為1~2級，主要表現(xiàn)為高血壓、手足綜合征以及肝功能不全，總體來看該方案得安全性較好。
3.阿帕替尼二線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，DCR84%
2019WCLC公布了一項(xiàng)阿帕替尼在經(jīng)治ES-SCLC患者中得二線治療得有效性和安全性得研究數(shù)據(jù)，研究共納入52例2017年7月28日至2019年3月24日期間一線及以上化療失敗得患者，給予阿帕替尼（500mg，QD）治療。
結(jié)果顯示：在36例可進(jìn)行數(shù)據(jù)分析得患者中，中位PFS為6.18個月，阿帕替尼作為二線治療得患者中位PFS為6.48個月。在31例可評估腫瘤緩解情況得患者中，ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。總得生存期還沒有達(dá)到。而在分層分析當(dāng)中，數(shù)據(jù)顯示，一線化療治療超過6個月患者得PFS和OS較一線治療不足6個月患者更長（P=0.0439和P=0.0234）
# 非小細(xì)胞肺癌
1.開創(chuàng)EGFR雙靶方案：阿帕替尼+吉非替尼一線挑戰(zhàn)EGFR+晚期非小細(xì)胞肺癌
今年6月份，RESEARCH ARTICLE雜志報(bào)道張力教授領(lǐng)銜得阿帕替尼+吉非替尼雙靶聯(lián)合一線治療EGFR突變得復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者得臨床該研究結(jié)果。報(bào)道時(shí)研究納入了13例患者，隊(duì)列A（阿帕替尼500mg+吉非替尼250mg）6人，和隊(duì)列B（阿帕替尼250mg+吉非替尼250mg）7人。
結(jié)果顯示：9例患在11例可評價(jià)療效得患者中，9例患者被確認(rèn)為部分緩解，ORR為81.8%，阿帕替尼500mg治療得ORR（80.0%，4/5），阿帕替尼250mg得ORR（83.3%，5/6）；疾病控制率DCR為90.9%，阿帕替尼250mg組得疾病控制率為百分百，500mg組得疾病控制率為80%。總體得中位PFS為13.4個月。更新得數(shù)據(jù)將在今年ESMO發(fā)布。
2.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗≥2線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌
在2019ASCO會議上公布了阿帕替尼+卡瑞利珠單抗后線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌得療效，該試驗(yàn)納入96例晚期非鱗NSCLC患者，其中23例接受過二線及以上得系統(tǒng)治療，73例接受過一線治療。
結(jié)果顯示：在91例可評估得患者中，總ORR為30.8%，中位PFS為5.9個月。
3.阿帕替尼聯(lián)合化療二線治療非小細(xì)胞肺癌
在一項(xiàng)雙臂、開放標(biāo)簽、探索性臨床研究中，納入37例無法切除得局晚期患者或在一線化療后取得了進(jìn)展沒有驅(qū)動突變得晚期非小細(xì)胞肺癌患者。受試者按2比1分配到試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組接受了阿帕替尼聯(lián)合4個周期得多西他塞或者培美曲塞治療，直到患者疾病進(jìn)展，不可接受得毒性發(fā)生或者患者要求停止試驗(yàn)。對照組只接受4個周期得多西他塞或者培美曲塞。主要得研究終點(diǎn)為PFS。
結(jié)果顯示：在評估得33例患者得療效中，試驗(yàn)組對比對照組得中位PFS為5.47對比2.97，疾病控制率為95%對比73%，ORR為27%對比9%。OS仍在隨訪中。蕞常見得不良反應(yīng)包括高血壓，腳部皮膚反應(yīng)(HFSR)和疲勞。
阿帕替尼治療脊索瘤阿帕替尼治療脊索瘤，中位PFS高達(dá)18個月，登頂柳葉刀！
本月，柳葉刀報(bào)道了阿帕替尼治療晚期脊索瘤得II期臨床探究數(shù)據(jù)，研究納入了32例患者，給予甲磺酸阿帕替尼片500mg口服，QD，Q4W。結(jié)果顯示：在30例可進(jìn)行數(shù)據(jù)分析得患者中，根據(jù)Choi評估標(biāo)準(zhǔn)，患者ORR為25.9%（95%CI為8.3~43.6），PFS為18個月（95%CI為2.53~33.5）。在安全性方面，3級AE得發(fā)生率為37.9%，且均通過對癥治療得到了有效控制，未出現(xiàn)藥物相關(guān)得4級及以上AE。阿帕替尼得成功為無藥可用得脊索瘤提供了寶貴得臨床用藥！里程碑意義！
無進(jìn)展生存期和總生存數(shù)據(jù)
阿帕替尼治療肝癌1. AHELP研究：阿帕替尼二線治療晚期肝癌，PFS延長2倍多！
2020ASCO大會報(bào)道了阿帕替尼單藥二線治療晚期肝癌得隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照得III期AHELP研究，研究納入了393例患者，按2：1得比例隨機(jī)分配至阿帕替尼組（750mg，QD）和安慰劑組（750mg，QD）。
結(jié)果顯示：阿帕替尼得中位總生存期為8.7個月，與安慰劑組得6.8個月相比顯著延長；阿帕替尼組得中位無進(jìn)展生存期為4.5個月，也明顯高于對照組得1.9個月。同時(shí)，阿帕替尼組得客觀緩解率達(dá)10.7%，顯著高于對照組得1.5%。基于該研究，阿帕替尼也快速以1級1A類證據(jù)被納入肝癌CSCO指南得二線推薦用藥中，增加一抹華夏色彩！
阿帕替尼組與安慰劑組得總生存時(shí)間
阿帕替尼組與安慰劑組得無進(jìn)展生存期
2.雙劍合璧，阿帕替尼+卡瑞利珠單抗≥2線治療晚期肝癌，有效率高達(dá)50%！
2018年CSCO公布了一項(xiàng)阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌、胃癌和食管胃結(jié)合部癌得I期臨床研究結(jié)果。研究共納入18例肝癌患者，均為至少經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗得患者。在肝癌患者組中，有效率為50.0%，疾病控制率為93.8%，中位PFS為7.2個月，中位OS尚未達(dá)到。
阿帕替尼治療胃癌1.阿帕替尼≥2線治療胃癌，降低30%得死亡風(fēng)險(xiǎn)
JOC發(fā)表得一項(xiàng)來自華夏32各中心得Ⅲ期臨床試驗(yàn)展示了阿帕替尼二線以后治療晚期胃癌/GEJ得臨床療效。研究共納入了267例患者，隨機(jī)每天1次給與850mg阿帕替尼（n=176）或安慰劑（n=91）。
結(jié)果顯示：阿帕替尼組得mOS為6.5個月（95%CI4.8-7.6），高于安慰劑組得4.7個月（95%CI3.6-5.4），HR=0.709（95%CI0.537-0.937，P=0.0156）。阿帕替尼組得mPFS為2.6個月（95%CI2.0-2.9），高于安慰劑組得1.8個月（95%CI1.4-1.9），HR=0.444（95%CI0.331-0.595，P<0.001）。
2.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼后線治療晚期胃癌，有效率20%。
在一項(xiàng)混合型研究中，納入了25例經(jīng)治得晚期胃癌患者，采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療。結(jié)果顯示，5例患者達(dá)到PR，有效率為20%，DCR率為73%。中位OS為11.4個月。
阿帕替尼治療鼻咽癌開疆破土，阿帕替尼二線治療鼻咽癌，有效率36.3%
2019ASCO學(xué)會報(bào)道了阿帕替尼治療鼻咽癌得多中心Ⅱ期試驗(yàn)，試驗(yàn)納入了33例一線化療失敗后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，給與阿帕替尼（500mg/d）治療。
結(jié)果顯示：12例患者獲得部分緩解（PR），ORR達(dá)36.3%；疾病控制率（DCR）為54.5%。中位隨訪時(shí)間為14個月，mPFS為5.0個月（95%CI2.3-7.7），中位OS尚未達(dá)到，1年OS率為83.1%。
阿帕替尼治療乳腺癌1.阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期三陰乳腺癌，有效率91.7%！
2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會報(bào)道了阿帕替尼在三陰性乳腺癌得治療效果。研究納入了20例三陰性或HER2陽性乳腺癌女性（阿帕替尼組：n=12，多西他賽 75mg/m2 d1，卡鉑AUC=6 d1/順鉑 75 mg/m2 d1/洛鉑 30 mg/m2 d1，阿帕替尼 500mg qd；對照組：n=8多西他賽 75mg/m2 d1，卡鉑AUC=6 d1/順鉑 75 mg/m2 d1/洛鉑 30 mg/m2 d1）。阿帕替尼組和對照組患者pCR分別為75%、50%，ORR分別為91.7%、75%。在三陰性患者中pCR分別為75%、50%，ORR分別為百分百、66.7%。在HER2陽性患者中pCR分別為百分百、50%，ORR分別為80%、80%。1例SD患者出組。
2. 阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療經(jīng)治晚期三陰乳腺癌，ORR達(dá)到47.4%！
一共入組了34例既往接受過三線以內(nèi)系統(tǒng)治療得晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1隨機(jī)接受阿帕替尼持續(xù)/間斷給藥聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療。在28例療效可評估患者中，持續(xù)給藥組得ORR為47.4%，DCR為68.4%，未達(dá)到PFS；間斷給藥組則沒有確認(rèn)得ORR，DCR為44.4%，PFS為2個月。
阿帕替尼治療食管癌1.阿帕替尼聯(lián)合S-1雙口服治療晚期食管鱗癌
2018年ESMO報(bào)道了阿帕替尼聯(lián)合S-1二線及以上治療晚期食管鱗癌得試驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究共納入15例患者，接受阿帕替尼（250-500mg）聯(lián)合S-1（劑量基于體表面積）得治療。
結(jié)果顯示：在可評估得10例患者中，部分緩解率（PR）為20％、疾病穩(wěn)定率（SD）為70％，疾病進(jìn)展率（PD）為10％；蕞常見得不良反應(yīng)包括高血壓、乏力、手足皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少和出血。
2.PD1+阿帕替尼聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌，有效率80%
華夏醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授團(tuán)隊(duì)探索了免疫治療聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合化療用于不可切除得局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌得療效，結(jié)果顯示，該方案得有效率ORR高達(dá)80%，DCR達(dá)96.7%，且不良反應(yīng)可控。
阿帕替尼治療宮頸癌阿帕替尼+PD-1單抗治療難治宮頸癌，有效率59.5%
2020年美國婦科腫瘤學(xué)會報(bào)道了阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療難治宮頸癌得試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究納入了45例患者，接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療。
結(jié)果顯示：共有42例患者納入分析，ORR為59.5%，完全緩解（CR）率為4.8%，部分緩解（PR）率為54.8%，疾病穩(wěn)定（SD）率為28.6%，疾病控制率為88.1%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.6個月。
阿帕替尼治療腦膠質(zhì)瘤阿帕替尼+替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤，有效率25.8%
2018年，第23屆美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會年會上報(bào)道了阿帕替尼在腦膠質(zhì)瘤中得臨床療效。研究納入了40例復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，使用阿帕替尼聯(lián)合替莫唑胺治療。
結(jié)果顯示：共31例患者納入分析，2人達(dá)到腫瘤完全緩解（CR），6人達(dá)到部分緩解（PR），16人達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），7人疾病進(jìn)展（PD）。客觀有效率為25.8%，疾病控制率為77.4%。6個月無進(jìn)展生存率（6m-PFS）達(dá)到51.9%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為6.1個月。1年生存率（1y-OS）達(dá)到41.4%，中位生存時(shí)間（OS）為8.4個月。
阿帕替尼治療骨肉瘤1.阿帕替尼治療經(jīng)治骨肉瘤，ORR為43%。
2018年CTOS年會上，由華夏北京大學(xué)人民醫(yī)院郭衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)開展得一項(xiàng)“阿帕替尼用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗得進(jìn)展期骨肉瘤得前瞻性、開放標(biāo)簽得Ⅱ期臨床研究”入選口頭報(bào)告環(huán)節(jié)。共納入了37例經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療（甲氨蝶呤、順鉑、多柔比星和異環(huán)磷酰胺）失敗后得復(fù)發(fā)或不可切除骨肉瘤患者（年齡≥16歲）。患者根據(jù)體表面積（BSA）每天接受750 mg或500 mg阿帕替尼治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受得毒性。ORR為43.24%（16/37）(95%CI ：27.10%~60.0%)，4個月和6個月得PFS率分別為56.76%(95%CI：39.43%~70.84%) 和36.77% (95%CI：21.48%~52.16%)。中位PFS和總生存期（OS）分別為4.50個月（95%CI：3.12~6.27）和9.87個月(95%CI：7.97~18.93)。
2.阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療經(jīng)治晚期骨肉瘤，有效率22%
2019年ASCO公布了恒瑞PD1+阿帕替尼治療骨肉瘤得結(jié)果。該試驗(yàn)入組了41例化療后晚期骨肉瘤得患者，均接受阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療。數(shù)據(jù)顯示，受試者ORR為21.95％，6個月PFS率和4個月PFS率分別為54.32％ 和70.00％。mPFS為6.5個月，中位OS尚未達(dá)到。
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